Luis jest wychowankiem Once Caldasa i zadebiutowała w tym klubie 19 marca 2016 roku z Deportivo Pasto. Z czasem grał coraz więcej i przykuł uwagę Feyenoordu, który ostatecznie ściągnął go do siebie latem 2018 roku za około dwa miliony euro. Pierwszy rok w Rotterdamie upłynął jednak dla niego pod znakiem adaptacji w nowym środowisku i niewiele otrzymywał szans od Giovanniego van Bronckhorsta.

Miesiące mijały i po regularnej grze w rezerwach, Sini zaczynał regularną grę, najpierw u Jaapa Stama, a u Dicka Advocaata uchodził już za gwiazdę. Kolumbijczyk po aklimatyzacji prezentował się efektownie i efektywnie. 7 lutego 2020 roku Sinisterra zdobył nagrodę dla zawodnika miesiąca Eredivisie do lat 21 w styczniu 2020 roku po zdobyciu bramki w trzech kolejnych meczach. Przedwcześnie zakończony sezon 2019-2020 był dla niego genialny i mimo poważnej kontuzji, kibice docenili jego grę i wybrali go zawodnikiem sezonu. 15 października 2019 roku Sinisterra zadebiutował w reprezentacji Kolumbii w towarzyskim meczu z Algierią, w którym Kolumbia przegrała 0:3.

W styczniu 2021 roku jego kontrakt został przedłużony do 2024 roku. W drugiej połowie sezonu zdobył pięć bramek, w tym w finale baraży przeciwko FC Utrecht. 19 sierpnia 2021 roku Sinisterra zdobył swojego pierwszego hat-tricka w meczu ze szwedzkim IF Elfsborg w fazie eliminacji do Ligi Konferencji. 

Po przegranym finale we wspomnianych rozgrywkach z AS Roma, Sinisterra został wybrany przez UEFA młodym zawodnikiem roku i otrzymał miejsce w drużynie całego turnieju.

DEBIUT W FEYENOORDZIE: De Graafschap - Feyenoord (2-0) 12 sierpnia 2018